该片根据1995年震惊北京的375路公交车失踪事件改编，通过深夜公交车的莫名失踪以及随即发现的三具无名尸体展开，故事环环相扣引人无限遐想。那一年，从圆明园出发的375路公交车离奇失踪，隔天在找到这辆公交车时，一系列奇特现象让人惊悚，至今这个案件还未得到破解。戏中女主人公沈菲菲和男友深夜吵架，气愤的她收拾行李准备出走，被愤怒冲昏头脑的沈菲菲不由自主上了一辆黑色巴士。巴士上，司机面色冷漠，乘客形态各异，在他们的注视下，沈菲菲浑身冰冷地走到最后一排坐下。巴士开动，“午夜伊甸园”，“寂寞山谷”，“黑色沼泽”“永眠之地”……每一个站点都有人离奇死亡，且死前都发生了惊人的变化，有的化身杀人狂魔，有的自怨自艾，有的疯狂挣扎…… 每个乘客疯狂的改变让沈菲菲毛骨悚然，沈菲菲感到，从踏入巴士的那一刻就已经走上了一条不归之路。乘客们为何会离奇死亡？巴士司机为何漠视乘客生死？沈菲菲又会有怎样的命运？